父亲何教主死于教中内斗，年纪轻轻的何铁手以雷霆手段肃清异己。为修炼五毒教至高心法《五毒秘传》，她自断右掌，装上淬毒的铁钩，成为江湖中令人闻风丧胆的“铁手仙猿”。何铁手恩威并济，治教有方。明面上用残酷的教规维系权威，对叛教者施以“万蛇噬身”之刑；暗地里又修改教义，减少无谓的杀戮。她不像姑姑何红药那样被仇恨吞噬，也不像温氏五老那样彻底泯灭人性，在争夺金蛇剑的血雨腥风中，始终存有一丝未被江湖污染的清明。

来自不同剧情时空的五毒教，齐聚一堂。如今各人的身份也随之变化。

五毒教主“铁手仙猿”何铁手，五仙圣姑何红药。

蜈蚣堂主苏皎皎，蝎子堂主洪二娘，毒蛇堂主洪素素，蟾蜍堂主洪小翠，壁虎堂主苏巧儿。

好一个五毒俱全。