成孙刘联盟，于赤壁之战大败曹操。

209年（建安十四年）二十九岁

刘备上表立刘琦为荆州牧，趁机收复荆南四郡。以亮为军师中郎将，使督零陵、桂阳、长沙三郡，调其赋税，以充军实。

211年（建安十六年）三十一岁

益州牧刘璋遣法正迎刘备，使击张鲁，亮与关羽镇荆州。是年孙夫人归吴，欲携阿斗以为质，亮命赵云等截江夺回。

214年（建安十九年）三十四岁

刘备围雒城一年不下，急调援军入川，亮与张飞、赵云等率众溯江，分定郡县，与先主共围成都。成都平，以亮为军师将军，署左将军府事。

217—219年（建安二十二年—二十四年）

刘备亲率诸军，进兵阳平关，争夺汉中。亮奉命留守成都，足食足兵。

221年（章武元年）四十一岁

刘备建号称帝，拜亮为丞相。是年备大举东征，孙权称臣于魏，被封吴王，亮留守成都。

223年（建兴元年）四十三岁

刘备于白帝城病危，诏亮以托孤之任。后主禅继位，改元建兴，亮开府治事，封武乡侯，总理蜀汉朝政。是年魏国诸重臣各有书于亮，陈天命人事，欲使举国称籓。亮遂不报书，作《正议》以答之。同年，安抚蜀中三郡叛乱，遣专使与东吴和好。

225年（建兴三年）四十五岁

亮率众南征，其秋悉平。军资所出，国以富饶，乃治戎讲武，以俟大举。

227年（建兴五年）四十七岁

向后主上《出师表》，表明统一中原，兴复汉室之决心，率军屯驻汉中，准备北伐。是年，长子诸葛瞻出生。

228年（建兴六年）四十八岁

一出祁山，声东击西，降三郡，收姜维。但因马谡违亮节度，举动失宜，兵败街亭，致使全军撤退。亮以二罪并罚，遂斩马谡，同时上表自贬三等，以右将军行丞相事，所总统如前。同年十二月，二次北伐，出散关以攻陈仓，粮尽不克而