，刘秀只好免去他的官职。 六月庚寅日，刘秀任命广汉太守、河内人蔡茂为大司徒，太仆朱浮为大司空。

六月壬辰日，刘秀任命左中郎将刘隆为骠骑将军，代理大司马事务。

六月乙未日，刘秀将中山王刘辅改封为沛王，任命郭况为大鸿胪。刘秀多次到郭况家中，赏赐了大量的金银布帛，郭家的财富之多无人能比，京城的人都称郭况家为“金穴”。

秋季，九月，马援从交趾班师回朝，平陵人孟冀前来迎接慰劳。马援说：“如今匈奴、乌桓还在侵扰北方边境，我打算请求出征，男儿就应该战死在边疆，用马皮裹着尸体回来埋葬，怎么能躺在床上，死在儿女手中呢！”孟冀说：“没错！真正的勇士就该这样！”

冬季，十月甲午日，刘秀前往鲁地、东海、楚国、沛国巡视。

十二月，匈奴再次侵犯天水、扶风、上党。

十二月壬寅日，刘秀返回京城。

马援主动请求出击匈奴，刘秀同意了，让他出兵屯驻襄国，并诏令百官为他饯行。马援对黄门郎梁松、窦固说：“人一旦富贵，就应该做好可能再次贫贱的准备；像你们这样，想要一直富贵下去，就要在高位上坚守原则，小心谨慎。好好想想我这番话！”梁松是梁统的儿子，窦固是窦友的儿子。

刘尚率领军队与栋蚕叛军连续交战，每次都取得胜利。

建武二十一年（公元45年）

建武二十一年（公元45年）

春季，正月，刘尚率领军队一路追击叛军，追到不韦县时，终于斩杀了栋蚕等叛军首领，至此，西南地区的各少数民族叛乱全部被平定。

乌桓联合匈奴、鲜卑一起侵犯边境，代郡以东地区深受乌桓侵扰之苦。乌桓人居住的地方靠近边塞，他们早上从帐篷出发，傍晚就能抵达城池。代郡、雁门、上谷、渔阳、右北平这五郡的百姓，家家户户都深受其害。很多郡县遭到破坏，百姓为躲避战乱四处流亡，边境地区变得冷冷清清，看不到一点人烟。 秋季，八月，刘秀派马援和谒者分别负责修筑防御工事，逐步恢复郡县设置，有些地方先空着太守、县令、县长的职位，然后想办法招回流亡的百姓。在上谷塞外白山居住的乌桓部落最为强大富裕，马援率领三千骑兵前去攻打，结果无功而返。鲜卑一万多骑兵侵犯辽东，辽东太守祭肜率领几千人迎战。祭肜亲自披挂上阵，冲入敌阵。鲜卑军队大败而逃，很多人跳入水中，死了大半。祭肜乘胜追击，一直追出边塞。鲜卑士兵走投无路，纷纷扔掉兵器，光着身子四处逃散。从这以后，鲜卑人对祭肜又震惊又害怕，再也不敢靠近边塞。

冬季，匈奴又来侵犯上谷和中山。

莎车王贤越来越骄横，一心想要吞并西域各国，多次攻打周边国家，还征收沉重的赋税，各国又发愁又害怕。车师前王、鄯善、焉耆等十八个国家一起派王子到汉朝做人质，还献上珍宝。这些王子见到汉朝官员后，都流着眼泪磕头，请求汉朝派都护来西域。刘秀考虑到国内刚刚安定，北方边境还没完全平定，就把各国的侍子都送了回去，还赏赐了丰厚的礼物。西域各国听说汉朝不派都护，而且侍子也都被送回来了，非常担忧恐惧，就给敦煌太守发公文说：“希望能把侍子留在敦煌，让莎车王以为侍子被扣留，这样就能让他觉得都护很快就会来，也许他就会停止用兵。”敦煌太守裴遵把这事报告给刘秀，刘秀同意了这个办法。

建武二十二年（公元46年）

春季，闰正月丙戌日，刘秀前往长安； 二月己巳日，回到洛阳。

夏季，五月乙未日（月末），发生了日食。

秋季，九月戊辰日，发生了地震。

冬季，十月壬子日，大司空朱浮被免职。

十月癸丑日，刘秀任命光禄勋杜林为大司空。

当初，陈留的刘昆担任江陵县令时，县里发生火灾，刘昆对着大火磕头，火很快就灭了；后来他担任弘农太守，连老虎都背着幼崽渡过黄河离开了。刘秀听说后觉得很神奇，就征召刘昆接替杜林担任光禄勋。刘秀问刘昆：“之前在江陵，你能让风向逆转扑灭大火，后来在弘农，老虎都向北渡河离去，你到底实行了什么德政，才会出现这样的事情？”刘昆回答说：“这只是偶然罢了。”刘秀身边的人听了都笑他，刘秀却感叹道：“这才是忠厚老实人的话啊！”还吩咐把这件事记录下来。

这一年，青州发生了蝗灾。

匈奴单于舆去世，他的儿子左贤王乌达鞮侯继位，乌达鞮侯不久也死了，他的弟弟左贤王蒲奴继位。此时匈奴境内连续多年遭遇旱灾和蝗灾，方圆几千里的土地都成了不毛之地，人和牲畜因饥荒和瘟疫大量死亡，损失超过一半。单于害怕汉朝趁他们衰弱发动进攻，就派使者到渔阳请求和亲。刘秀派中郎将李茂前去回应。

乌桓趁着匈奴衰弱，出兵将其击败，匈奴被迫向北迁徙了几千里，大漠以南地区变得空旷无人。刘秀下诏，撤掉了边境各郡的了望哨和守卫士卒，还拿出钱财布帛，招降乌桓。

西域各国送到敦煌当人质的王子们，在那里滞留了很久，都思念家乡，想回去。莎车王贤得知汉朝不会派都护来，就出兵打败了鄯善，还杀死了龟兹王。鄯善王王安上书说：“我们愿意再次送王子到汉朝做人质，恳请朝廷派都护来；如果没有都护，我们实在抵挡不住匈奴的压力。”刘秀回复说：“现在朝廷无法派出使者和大军，如果你们力量不够，想向东