赐都和兄弟们共享，兄弟关系变得和睦。但他常常提拔宗族姻亲，私下授予官职爵位，家族一年的俸禄就有一万多匹绢布，当时人因此看不起他。

孝文帝任命彭城王元勰为宗师，下诏让他监督宗室子弟，有不遵守教化的就上报。

夏季四月甲寅日，南齐改年号为永泰。

大司马、会稽太守王敬则，自认为是高帝、武帝时期的旧将，在明帝朝必定难以自安。明帝虽然表面上对他礼遇优厚，内心却对他猜忌防备，多次派人询问王敬则的饮食情况和身体状况。后来听说王敬则年老体衰，而且驻守在内地，才稍微放宽了些心。两年前，明帝派领军将军萧坦之率领五百名宫中侍卫前往武进陵（高帝、武帝陵墓），王敬则在京城的儿子们都担忧恐惧，无计可施。明帝知道后，派王敬则的长子王仲雄入朝安慰他们。

王仲雄擅长弹琴，明帝把蔡邕制作的焦尾琴借给他。王仲雄在明帝面前弹琴时，弹了一首《懊憹歌》，唱道：“常叹负情侬，郎今果行许。”（常感叹你是负心人，如今果然这样做）又唱：“君行不净心，那得晋人题！”（你行事不诚心，怎能得到贤人的认可）明帝听后更加猜忌和愧疚。

明帝病情多次危急，于是任命光禄大夫张瑰为平东将军、吴郡太守，配备军队和属官，暗中防备王敬则。朝廷内外传言，明帝将会对王敬则采取特别措施。王敬则听说后，私下说：“东边现在派谁来，不过是想毒死我罢了；东边（指吴郡）又哪那么容易平定！我终究不会喝下那杯毒酒！”金罂，指装鸩酒的容器。

王敬则的女儿是徐州行事谢杋的妻子，王敬则的儿子、太子洗马王幼隆派正员将军徐岳把谋反的打算告诉谢杋：“如果愿意一起谋划，就派人回报我父亲。”谢杋抓住徐岳，快马奏报明帝。王敬则的城局参军徐庶，家在京口。他的儿子秘密把消息告诉徐庶，徐庶又告诉了王敬则的五官掾王公林。王公林是王敬则的族侄，一直受到信任。王公林劝王敬则赶紧上奏明帝，主动请求处死儿子，然后独自乘船连夜返回京城谢罪。王敬则让司马张思祖起草奏表，过了一会儿又说：“如果这样做，几个儿子在京城，总该有消息传来，暂且再忍一晚。”

当天夜里，王敬则召集下属文武官员玩樗蒲（一种赌博游戏），对众人说：“你们大家想让我做什么决定？”没人敢先回答。防阁丁兴怀说：“大人应该起兵反抗！”王敬则没有回应。第二天清晨，王敬则召见山阴县令王询、台传御史钟离祖愿，他横刀斜坐，问王询等人：“能征调多少壮丁？府库里现在有多少财物？”王询说“县里的壮丁仓促间无法召集”；钟离祖愿说“府库的财物大多还没征收进来”。王敬则大怒，要把他们拉出去斩首，王公林又劝谏说：“任何事都可以后悔，只有起兵这件事不能后悔；大人难道不再考虑考虑！”王敬则朝他脸上吐唾沫，说：“我做事，跟你这小子有什么关系！”丁卯日，王敬则起兵谋反，召集部众，分发武器铠甲，两三天内就出兵了。

前中书令何胤，辞官后隐居在若邪山，王敬则想劫持他担任尚书令。长史王弄璋等人劝谏说：“何胤品行高洁，必定不会顺从；他不顺从，就该杀了他。起兵大事先杀有名望的贤人，事情肯定不会成功。”王敬则才放弃这个想法。何胤是何尚之的孙子。

庚午日，北魏征调各州郡士兵二十万人，约定八月中旬在悬瓠集结。

北魏赵郡灵王元干去世。

明帝听说王敬则谋反，逮捕了王幼隆和他的哥哥、员外郎王世雄，记室参军王季哲，弟弟、太子舍人王少安等人，全部处死。王敬则的长子、黄门郎王元迁率领一千人在徐州攻打北魏，明帝下令让徐州刺史徐玄庆杀了他。前吴郡太守、南康王萧子恪，是萧嶷的儿子，王敬则起兵时，以拥立萧子恪为名义；萧子恪逃走，没人知道他的去向。始安王萧遥光劝明帝把高帝、武帝的子孙全部杀掉，于是明帝把所有王侯都召进宫中。晋安王萧宝义、江陵公萧宝览等人被安置在中书省，高帝、武帝的孙子们被安置在西省，明帝下令每个王侯身边只能留两名侍从，超过这个数就按军法处置；年幼的王侯连同乳母一起入宫。当天夜里，明帝让太医煮了两斛花椒（花椒有毒，可用于毒杀），让都水官准备几十具棺材，计划三更时分，把王侯们全部杀掉。萧子恪光着脚自己回来，二更时分到达建阳门，递上弹劾自己的奏表。约定的时间已到，但明帝睡着了没醒，中书舍人沈徽孚和明帝的亲信侍从单景隽一起商量，暂且拖延这件事。不久，明帝醒来，单景隽上奏说萧子恪已经回来。明帝惊讶地问：“还没杀吗？还没杀吗？”单景隽把情况详细汇报。明帝拍着床说：“萧遥光差点坏了我的事！”于是赏赐王侯们食物，第二天，把他们全部送回府第。任命萧子恪为太子中庶子。萧宝览是萧缅的儿子。

王敬则率领一万名装备精良的士兵渡过浙江。张瑰派三千士兵在松江抵抗王敬则，士兵们听到王敬则军队的鼓声，一下子就溃散逃跑了，张瑰放弃吴郡，逃到民间躲藏。王敬则以老将军的身份起兵，百姓们扛着竹竿、拿着锄头，跟随他的人有十几万；到达晋陵时，南沙人范修化杀了县令公上延孙，响应王敬则。王敬则到达武进陵口，痛哭着祭拜完高帝、武帝的陵墓后继续前进。乌程人丘仲孚担任曲阿县令，王敬则的前